Reaktivne kisikove vrste (ROS) obično se uvode kao uzročnici oštećenja: zračenje, zagađivači, lijekovi ili upale povećavaju superoksid, vodikov peroksid i hidroksilne radikale, a stanica navodno okreće prekidač prema smrti. Stvarnost je neurednija. ROS su također sekundarni glasnici, a odgovor stanice ovisi o dozi, trajanju, lokaciji i vrsti stanice (Sies & Jones, 2020.).Prolazna eksplozija može potaknuti prilagodbu; dugotrajna poplava može preplaviti popravak.
Uzmite NF-κB. ROS može aktivirati IKK, koji fosforilira IκB i oslobađa NF-κB da uđe u jezgru. Ciljni geni uključuju TNF- i IL-6. Ovo nije automatski patološko. Akutno NF-κB signaliziranje podržava imunološku obranu i popravak tkiva. Međutim, kronična aktivacija povezana je s fibrozom i rakom (Reuter i sur., 2010.).Razlika je u vremenu, a ne u samom putu.
p53 je još jedan primjer. ROS može stabilizirati p53, koji inducira p21/CDKN1A i zaustavlja stanični ciklus. Ta stanka omogućuje popravak DNK. Ako je oštećenje nepopravljivo, p53 može potaknuti apoptozu. Ali prevelika aktivnost p53 može ubiti nezamjenjive stanice, pridonoseći neurodegeneraciji i starenju (Vousden & Prives, 2009.).Dakle, "više p53" nije samo "više zaštite".
Os PI3K/Akt/mTOR često se naziva put preživljavanja. ROS može oksidirati PTEN, lipidnu fosfatazu koja normalno sputava PIP3. Uz inhibiciju PTEN-a, Akt ostaje aktivan, a mTORC1 potiče rast. U ozlijeđenom tkivu to može pomoći regeneraciji. Kod tumora je to katastrofa (Manning & Toker, 2017.).Kontekst odlučuje o značenju.
MAPK dodaju još jedan sloj. ERK često podržava proliferaciju i preživljavanje, dok su JNK i p38 više povezani sa stresom, upalom i apoptozom. Ali oni u velikoj mjeri preslušavaju. JNK može pospješiti preživljavanje u nekim stanicama i smrt u drugima (Kyriakis i Avruch, 2012.).Ne postoji čisti linearni dijagram.
Što to znači za medicinu? To znači da dodaci antioksidansima nisu čarobni metak. Velika ispitivanja vitamina E, vitamina C i beta-karotena uglavnom nisu uspjela spriječiti bolesti i, u nekim slučajevima, povećati smrtnost (Bjelaković i sur., 2007.). Otupljivanje ROS-a može ometati korisnu signalizaciju.Cilj nije nula ROS; to je redoks ravnoteža.
Kad bih procjenjivao proizvod koji tvrdi da "cilja oksidativni stres", pitao bih: Koji ROS? Koje tkivo? Koja doza? Koja krajnja točka? A gdje su ljudski podaci?Bez tih odgovora, tvrdnja je marketing, a ne znanost.
Karta puta je još uvijek korisna.Samo nemojte to zamijeniti s dijagramom ožičenja sudbine.